JCO：Tipifarnib对复发和/或白血病头颈鳞癌显著

复发和/或转移性（R/M）头颈部楔形细胞胃癌（HNSCC）症状之前，原胃癌基因 HRAS （mHRAS）突变死亡率为4%-8% 。Tipifarnib是一种法尼基转移酶抑制剂，可以扰乱 HRAS 功能。该实验评估了Tipifarnib疗程R/M mHRAS-HNSCC症状的。

2021年3月底22日，Journal of Clinical Oncology在线刊登了一项研究工作，整体而言Tipifarnib对携带HRAS突变的R/M mHRAS-HNSCC症状显著。

HNSCC每年分之二全球新增胃癌症个案之前的五十多万可有，主要与吸烟和酒精渗透到或感染人类疣病毒（HPV）有关。尽管最近抗击病毒疗程被划定标准化疗程，但R/M HNSCC 症状的预后几乎很差，估计总生存期的之前位数为13-15个月底。自10多年前首肯西妥卜类药物以来，抗击病毒类固醇的开发一直受到类固醇可抗击病毒的研究工作课题数量依赖于和类固醇难治性营养缺失侵袭性的病痛。该研究工作划定了22可有R/M HNSCC症状，这些症状mHRAS等位基因突变频率（VAF）≥20%（更高VAF）。研究工作的主要终点站为客观加剧率（ORR），次要终点站仅限于安全性和抗击性。受试者在28天疗程短周期的第1-7天和第15-21天用药Tipifarnib600或900mg，每日两次。整体而言，在22名接受VAF疗程的症状之前，有20可有症状最终可开展评价，如图所示，更高VAF-HNSCC症状的ORR为55%。Tipifarnib疗程的之前位无进展生存期（PFS）为5.6个月底，之前位总生存期（OS）为15.4个月底。最常见的疗程相关缺失事件为贫血（37%）和淋巴细胞减少（13%）。

服用Tipifarnib后，PFS之前位数提更高到5.6个月底，与疗程前的3.6个月底比较，区别有分析方法涵义，之前位OS为15.4个月底。

本研究工作揭示了Tipifarnib对R/M HNSCC症状的抗击活性的作用，ORR为前所未有的55％，这一发掘出是极其令人鼓舞的。西妥卜类药物，纳武类药物等抗击病毒类固醇的发展史简单近15％，而Tipifarnib反应随之，持续时间长，本实验症状之前其之前7可有反应时间将近6个月底。重要的是，这些症状在之前疗程之前并没浮现完全相同的反应。

该实验另一个引人注目的结果是，可评估的更高mHRAS VAF治愈症状的针灸受益为100％，这是mHRAS作为驱动因素的作用以及FTIs去除疗程的能力获取了额外的事实。

参考文献：

Ho AL, Brana I, Haddad R, et al. Tipifarnib in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma With HRAS Mutations. J Clin Oncol. 2021 Mar 22:JCO2002903. doi: 10.1200/JCO.20.02903. Epub ahead of print. PMID: 33750196.

_ver=Z39.88-2003Bellrfr_id=ori:rid:crossref.orgBellrfr_dat=cr_pub%20%200pubmed