Nat Commun：这种新蛋白，参与阿尔茨海默小儿进展

这项刊发在Nature Communications的数据分析方法显示，membralin能够可调细胞之中生产β-淀粉样抗原（Aβ）的原子的设备——γ激素底物。“我们的数据分析方法结果为阿尔茨海默病的愿景放射治疗给予了一条新道路。” SBP神经科学与精神状态数据分析方法之中心的Huaxi XuDr说，“如果我们能找到可调membralin的原子，或者确定其在细胞酵素处理的设备，即上皮细胞关的水解（ERAD）控制系统之中的效用，或许能够诱发神经萎缩。”membralin与阿尔茨海默病有遗传基因联系ERAD是细胞清洗上皮细胞之中拉链正确的酵素的选择性。它还控制某些萌芽的一般而言酵素的总体。Xu的数据分析方法调查小组辨认出，ERAD可调的一种萌芽的特性抗原是γ激素底物（负责生成Aβ）的构建。在阿尔茨海默病之中，正确拉链的β-淀粉样抗原（Aβ）在小脑之中沉积成型淀粉样抗原白斑，引起大脑死亡。Aβ由γ-激素底物切削β-淀粉样抗原从前体（APP）成型。随着精神状态，一个人小脑之中都才会造成了Aβ，但其造成了和清洗的速率以及它对大脑影响有所不同，因此并非每个人都才会发展成老年痴呆病。“我们之所以对membralin有意思是因为它与阿尔茨海默病有遗传基因联系，在这项数据分析方法之中，我们建立了membralin和阿尔茨海默病彼此间的联络，这基于SBP的一位从前老友的研究中心数据分析方法成果。”Xu解释道。“那项数据分析方法显示，愈来愈正membralin基因才会避免运动大脑短时间内萎缩，但其细胞特性尚不吻合。”通过酵素组学、显微分析方法和特性分析方法，该调查小组给予了一个指明的结论，证明membralin特性是ERAD控制系统的一部分。此后又辨认出，membralin依赖的ERAD分解了一种酵素，它是γ-激素底物复合物的一部分，减缓阿尔茨海默病基本概念果蝇血液的membralin才会加剧神经萎缩和记忆弊端。为愿景放射治疗给予新道路“我们的辨认出解释了为什么减缓membralin表达的凋亡才会增加老年痴呆病的安全性，”Xu说。“这将避免γ激素底物的积累，因为它的水解被诱发了，因此γ激素底物复合物才会造成了愈来愈多的Aβ。这种凋亡是少见的，但可能会还有其他心理因素避免大脑membralin总体下降。Xu和他的老友们也观察到，阿尔茨海默病高血压的小脑之中membralin的平均总体低于正常对照，这证明了他们这一辨认出与全人类也不存在联系。“以从前的数据分析方法证明，ERAD与许多结核病有关，在这些结核病之中，细胞被带状的酵素积累损伤，阿尔茨海默病就是其之中之一，”Xu说。“这项数据分析方法给予了确凿的、选择性结论，证明ERAD在诱发阿尔茨海默病的病理上都起着重要效用。我们现在计划寻找能大幅提高membralin产能或ERAD速率的化合物，以测试它们是否能优化阿尔茨海默病基本概念之中的病理和理解能力下降。这将实质性支持该选择性作为药物内源性的有效性。”原始出处：Bing Zhu， LuLin， et al. ER-associated degradation regulates Alzheimer’s amyloid pathology and memory function by modulating γ-secretase activity. Nature Communications 8， 1472.