Cell Res ：突破！上海科技大学张辉团队发现心内膜中Kdr的过份表达可改善心肌梗死后的心脏功能

圆锥动脉结核病是全世界死亡率和发病率的主要情况。肠道流到骨骼肌受阻亦会引发肾脏病变和骨骼肌梗塞（MI）。值得注意在MI此后亦会抑制许多心肌作用于生物体，这声称肾脏纯净反应以诱导新圆锥动脉的呈现出，然而，圆锥心肌血管壁（VEC）没有充足的心肌作用于潜能来有效地新的填满所有病变范围内，并且在病变后通过邮寄即刻心肌作用于分子结构来诱导心肌再造的外科试验始终失败了。

北京科技学院张辉团队在Cell Research 在线发表月出版“Overexpression of Kdr in endocardium induces endocardial neovascularization and improves heart function after myocardial infarction”的研究专著，该研究辨认出心血管壁过表达出新来Kdr在肾脏平衡状态和MI后将血管壁升华为圆锥心肌，从而降低病变后的肾脏机制。外科相关的可应用方针以即刻进心血管壁预科班心肌的工业发展格外实质性研究。

圆锥动脉结核病是全世界死亡率和发病率的主要情况。肠道流到骨骼肌受阻亦会引发肾脏病变和骨骼肌梗塞（MI）。值得注意在MI此后亦会抑制许多心肌作用于生物体，这声称肾脏纯净反应以诱导新圆锥动脉的呈现出，然而，圆锥心肌血管壁（VEC）没有充足的心肌作用于潜能来有效地新的填满所有病变范围内，并且在病变后通过邮寄即刻心肌作用于分子结构来诱导心肌再造的外科试验始终失败了。

在生殖步骤里，据报道在胎儿和预科班儿阶段性，小肠民主自由外侧和大块里的圆锥VEC很大一部分是由心血管壁惹来的。然而，心血管壁仅能在体内平衡或受伤等情况下即刻成圆锥VEC。寻找即刻进心血管壁预科班心肌的技术手段可发放关键的外科见解，开发潜在的病患病变性肾脏病的新病患方法。

心肌表皮脂质（VEGF）及其受体（VEGFRs）已推测在心肌作用于里起关键作用。因此，该研究探讨了VEGFR2（也叫作KDR）在不同生殖阶段性在心血管壁里的表达出新来。该研究辨认出在生殖（E）第13.5天，E16.5和出预科班后第（P）1天的心血管壁里可以测定到KDR，并且心血管壁KDR的表达出新来从E13.5逐渐降低到P1。但是，在P7或发育的心血管壁里未测定到明显的KDR表达出新来。难以实现心血管壁里KDR表达出新来的降低，并难以实现而不是胎儿心血管壁剥夺了预科班心肌呈现出能力，研究人员推测心血管壁里的KDR再次引入或许亦会新的介导其心肌作用于的生殖流程并即刻进MI后的预科班心肌呈现出。

因此，为了在成年心血管壁里特异性表达出新来KDR并同时心血管壁细胞内，该研究通过断开CAG启动子驱动的表达出新来箱导致了诱导型活体H11-loxp-stop-loxp-Kdr-2A-mCherry（H11-lsl-Kdr-mCherry）将loxp-stop-loxp-Kdr-2A-mCherry断开设于Eif4enif1和Drg1基因二者之间的基因间范围内内的Hipp11（H11）基因座里。首先，将H11-lsl-Kdr-mCherry活体与特异心血管壁Cre驱动的Npr3-CreER mice杂交，在出预科班后8周（P8W）用他莫昔芬处理了Npr3-CreER； H11-lsl-Kdr-mCherry活体，并在48 h后收集肾脏顺利进行研究。对KDR，mCherry和CDH5顺利进行的免疫染色推测，在心血管壁里可以测定到KDR和mCherry，这声称在成年 Npr3-CreER；H11-lsl-Kdr-mCherry的活体心血管壁里成功表达出新来了KDR。

整整，该研究定期检查了肾脏动态平衡此后表达出新来Kdr的心血管壁的细胞内生死。他莫昔芬在P8W给药物，并在1、10或26再一收成肾脏顺利进行研究。在P9W Npr3-CreER； H11-lsl-Kdr-mCherry活体里未鉴定出新mCherry标记的圆锥VEC；他莫昔芬病患后10周，仅在骨骼肌里测定到均匀分布的mCherry +圆锥动脉VEC。尽管如此，他莫昔芬病患后半年，几乎过Kdr过表达出新来的心血管壁的生死，并有趣地在骨骼肌民主自由外侧的内侧里辨认出了一个标上mCherry的巨大圆锥VEC。总的来说，具有长时间心血管壁Kdr过表达出新来在肾脏动态平衡此后有助于圆锥VEC。

为了解决在骨骼肌梗死此后过表达出新来Kdr的心血管壁是否是有助于新的圆锥动脉VEC，研究辨认出MI诱导的VEGFa或许触发Kdr过表达出新来的心血管壁升华为受损肾脏里的圆锥VEC。整整，该研究顺利进行了早先红染色以定期检查MI后的肾脏囊肿，辨认出与对照组相比，心血管壁过表达出新来Kdr明显减低了囊肿范围内。同时，在过表达出新来Kdr的肾脏的梗塞范围内里表皮运动速度降低，骨骼肌细胞内凋亡减低。因此，成年心血管壁里Kdr的过表达出新来减低了骨骼肌囊肿，降低了心肌运动速度，减低了骨骼肌细胞内凋亡，并降低了MI后的肾脏机制。

在外科前研究里，已报道给予合并VEGFa细胞内或病毒血管壁的VEGFa过表达出新来可即刻进心心肌呈现出或降低肾脏机制。然而，迄今为止，VEGFa的外科试验尚未推测出新任何外科益处，这或许是由于VEGFa病患的副作用，VEGFa细胞内的寿命短，转染偏低或其他情况引致。在该研究里，辨认出MI后成年活体心血管壁KDR的不必要表达出新来即刻进了心血管壁向VEC的升华，这声称梗死范围内内源性KDR阳离子不太可能诱导心血管壁预科班心肌，而无需额外用水VEGF细胞内。

总之，该研究工作声称，心血管壁过表达出新来Kdr在肾脏平衡状态和MI后将血管壁升华为圆锥心肌，从而降低病变后的肾脏机制。外科相关的可应用方针以即刻进心血管壁预科班心肌的工业发展格外实质性研究。

原始出新处：

Zhen Jiang, Zhengkai Lu, Shan Kou, et al.Overexpression of Kdr in endocardium induces endocardial neovascularization and improves heart function after myocardial infarction.Cell Res. 2020 Nov 20. doi: 10.1038/s41422-020-00436-y.